Bivirkninger rapporteret hos dem, der tager statiner, skyldes faktisk ikke stofferne

Bivirkninger rapporteret hos dem, der tager statiner, skyldes faktisk ikke stofferne

How Not To Die: The Role of Diet in Preventing, Arresting, and Reversing Our Top 15 Killers (Kan 2019).

Anonim

På et tidspunkt, hvor den bredere recept på statiner er under fornyet offentlig kontrol, har en væsentlig analyse af placebo-kontrollerede randomiserede forsøg med statiner fundet, at kun et lille mindre antal bivirkninger, der rapporteres af dem, der tager kolesterolsænkende lægemidler, faktisk kan henføres til dem. Næsten alle de bivirkninger, der blev rapporteret i disse forsøg "skete alligevel, da patienterne blev administreret placebo", siger undersøgerne.

Undersøgelsen, en meta-analyse, der involverede mere end 80.000 patienter og rapporteret i dag i Den Europæiske Journal of Preventive Cardiology, blev udført uden finansiering fra et agentur i det offentlige, kommercielle eller ikke-for-profit sektorer.

Forklarer behovet for en sådan undersøgelse bemærker forfatterne, at evaluering af statins effekt altid er baseret på beviser for randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) mod placebo, mens evalueringen af ​​bivirkninger ikke er. Bivirkninger opført for statiner kommer fra mange kilder, de bemærker, herunder observationsundersøgelser, hvor de fleste ikke er i stand til at skelne mellem begivenheder forårsaget af stoffet eller forårsaget af en chance.

"Patienter og læger har brug for klare pålidelige oplysninger om fordele og risici for at træffe velinformerede beslutninger", skriver de og tilføjer, at de, der rapporterer symptomatiske bivirkninger under statinbehandling, har brug for pålidelig bekræftelse på, at et symptom virkelig skyldes lægemidlet.

Denne undersøgelse analyserede forekomsten af ​​bivirkninger hos 29 godkendte RCT'er udført for de primære (46.262 deltagere) og sekundær (37.618) forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme. Data om alle bivirkninger, kardiovaskulære hændelser og død blev registreret i både undersøgelsens behandling og kontrol (placebo) arme. Ved hjælp af en statistisk model beregnet forskerne risikoen for stigning i hver enkelt bivirkning i statin- og placeboarmene.

Blandt en lang liste over bivirkninger vurderet - som inkluderede kvalme, nyresygdom, myopati og rhabdomyolyse (muskelafbrydelse), muskelsmerter, søvnløshed, træthed og gastrointestinal forstyrrelse - blev kun risikoen for nyblødig diabetes mellitus forøget ved statinbehandling.

I de 14 primære forebyggelsesforsøg steg randomisering til statiner frem for placebo signifikant forekomsten af ​​diabetes med 0, 5% (og tilsvarende nedsat dødelighed med 0, 5%). Og på tværs af både primære og sekundære forebyggelsesforsøg var udviklingen af ​​diabetes med statiner 3% mod 2, 4% med placebo, hvilket tyder på, at omkring en ud af fem nye tilfælde af diabetes faktisk skyldtes statiner.

Ellers var forfatterens rapport, at de mange bivirkninger, der almindeligvis tilskrives statiner (især myopati, træthed, muskelsmerter og rabdomyolyse) ikke var mere almindelige i statinarmene af disse RCT'er end i placeboarmene.

Samlet set fandt undersøgelsen alvorlige bivirkninger hos 14, 6% af patienterne, der fik statiner og 14, 9% givet placebo i de primære forebyggelsesforsøg, og hos 9, 9% af patienterne på statiner og 11, 2% på placebo i de sekundære forebyggelsesforsøg. Tilsvarende blev sammenlignelige antal patienter trukket fra forsøgene på grund af symptomatiske bivirkninger (ca. 12-15%).

I deres forsøg på at give lægerne et klart skøn over risikoen for bivirkninger, der virkelig skyldes statiner, har investigatorerne beregnet en "klar og forståelig måling til daglig brug" - andelen af ​​bivirkninger, der ikke kan henføres til deres farmakologiske virkning, eller PSN.

I den ovenfor nævnte diabetesrisiko var 20% (0, 6 / 3, 0) af alle nye diabetesdiagnoser på statiner derfor direkte henførbare til lægemidlet, hvilket gav en PSN på 80.

På trods af resultaterne anerkender forfatterne, at mange virkelige patienter rapporterer symptomer med statiner - som selvfølgelig kontrasterer markant med deres resultater. I forklaringen af ​​dette siger studiens første forfatter, dr. Judith Finegold fra National Heart and Lung Institute i London: "Vi har klart fundet, at mange patienter i disse forsøg - hvis patienter normalt er vel motiverede frivillige, der ikke vidste, om de var at få en rigtig eller placebo-tablet - at mange rapporterede bivirkninger, mens de tog placebo. Hvorfor vil det være overraskende, at der i højere grad rapporteres om højere bivirkninger hos den generelle befolkning, hvor patienter bliver foreskrevet et statin til en asymptomatisk tilstand?

"De fleste mennesker i befolkningen, hvis du gentagne gange spørger dem om et detaljeret spørgeskema, vil ikke føle sig helt godt på alle måder hver dag. Hvorfor skal de pludselig føle sig godt, når de tager en tablet efter at have advaret om mulige bivirkninger?"

Spurgt, om undersøgelsesresultaterne lægger vægt på sagen for den bredere recept på statiner, sagde Dr. Finegold: "Nej, vi tror, ​​at vores resultater vil bidrage til at forbedre patientlægehøringen. Vi mener, at patienterne bør have beføjelse til at træffe egne beslutninger, men vi skal først sørge for, at de har uundgåelige informationer af høj kvalitet. Derfor opfordrer vi narkotikaregulatorer til at fremhæve de lange lister over bivirkninger, hvor få der er stigende højere end den, der opleves med en dummy tablet. "