Forskere afslører, hvordan et protein, der er almindeligt hos kræftformer, hopper anti-tumor mekanismer

Forskere afslører, hvordan et protein, der er almindeligt hos kræftformer, hopper anti-tumor mekanismer

Food as Medicine: Preventing and Treating the Most Common Diseases with Diet (Kan 2019).

Anonim

Et Stony Brook University-ledet internationalt team af smitsomme sygdomsforskere har opdaget, hvordan et cellulært protein, kaldet STAT3, som er overaktivt i et flertal af humane kræftformer, interfererer med en antitumormekanisme i celler og fremmer derfor væksten af ​​cancer. Resultaterne, der offentliggøres denne uge i Proceedings of the National Academy of Sciences ( PNAS ), tilføjer forståelsen af ​​udviklingen af ​​kræft og giver grundlag for potentielt nye målrettede metoder til forebyggelse og behandling af kræft.

I afsnittet "STAT3 afbryder ATR-Chk1-signalering for at tillade oncovirus-medieret celleproliferation", førte forfatter Sumita Bhaduri-McIntosh, MD, PhD og kollegaer deres opdagelse ved hjælp af Epstein-Barr-viruset (EBV) som et redskab at undersøge fundamentale kræftudviklingsrelaterede spørgsmål. EBV, der forårsager infektiøs mononukleose, bæres af ca. 95 procent af verdens befolkning, er impliceret i flere typer lymfom og andre kræftformer, og den første virus blev identificeret til at forårsage kræft hos mennesker.

"Vores resultater tilføjer til den korte liste over kendte mekanismer, hvorved en nøglecellulær anti-tumorbarriere brydes af STAT3 inden kræftudvikling, " sagde Dr. Bhaduri-McIntosh, en assisterende professor i afdelingerne for pædiatri og molekylær genetik og mikrobiologi på Stony Brook University School of Medicine og pædiatriske smitsomme sygdomme specialist på Stony Brook Children's Hospital. "Fordi STAT3 interfererer med denne medfødte antitumormekanisme i celler, forekommer det modsatte, når blodceller er inficeret i laboratoriet med det kræftfremkaldende virus EBV, og cellerne fortsætter med at opdele - et nødvendigt trin i kræftudvikling."

Mere specifikt forklarede Dr. Bhaduri-McIntosh, at STAT3 ødelægger en kræftundertrykkende cellulær aktivitet kaldet DNA-skade respons (DDR). Normalt pauser dette svar celledeling, der tillader reparation af beskadiget DNA. Denne nye undersøgelse viser, at EBV ikke blot forårsager DNA-beskadigelse, når det inficerer og replikerer i celler, men det viser også meget hurtigt et cellulært protein, STAT3, som starter en kædereaktion, der fører til tab af denne pause i celledeling og derved fremmer celle proliferation. Dette i kombination med andre pro-proliferative virkninger af virussen kan føre til kræft.

Tidligere undersøgelser har identificeret både STAT3 og et andet protein Chk1 som potentielle mål for kræftbehandling. Forfatterne skriver, at deres forskningsresultater giver et nyt indblik i udviklingen af ​​cancer mod narkotika, fordi de "tilvejebringer en mekanisk forbindelse mellem de to, yderligere udlånsstøtte til disse tilgange."

Dr. Bhaduri-McIntosh understregede, at fordi STAT3 er involveret i de fleste kræftformer, kan deres resultater potentielt påvirke forebyggelse eller behandling af flere typer kræft - noget, som hendes lab undersøger. Ud over at afdække mere om EBV-medierede kræftformer hjælper forskningen samtidig med at teamet bedre forstår EBV-infektioner.

Papirforfattere omfatter forskere fra Stony Brook University, National Institutes of Health og forskningsinstitutter i Tyskland og Australien.