Novel genfinder-tilgang giver et nyt gen forbundet med nøglefaktor for hjerteanfald

Novel genfinder-tilgang giver et nyt gen forbundet med nøglefaktor for hjerteanfald

SCP-093 Red Sea Object | Euclid class | portal / extradimensional / artifact / stone scp (Kan 2019).

Anonim

Forskere har opdaget en tidligere uigenkendt genvariation, der gør, at mennesker har sundere blodlipidniveauer og reduceret risiko for hjerteanfald - et fund, der åbner døren for at bruge denne viden til testning eller behandling af højt kolesteroltal og andre lipidforstyrrelser.

Men endnu mere signifikant er, hvordan de fandt genet, der havde gemt sig i almindelig øjekast i tidligere hunts for gener, som påvirker hjerte-kar-risiko.

Denne DNA-region, hvor den blev fundet, var blevet impliceret som vigtig i kontrollen af ​​blodlipidniveauer i en rapport fra flere medlemmer af samme forskerhold i 2008. Men selv om denne DNA-region havde mange gener, havde ingen af ​​dem nogen tydelig forbindelse til blod lipid niveauer. Loven om et helt nyt lipidrelateret gen tog yderligere seks år og en ny tilgang til at finde.

I et nyt papir i Nature Genetics rapporterer et hold fra University of Michigan og Det Norske Videnskabsuniversitet, at de nulstillede sig på genet på en helt ny måde.

Holdet scannede de genetiske oplysninger, der var tilgængelige fra en biobank af tusinder af nordmænd, der fokuserede på variationer i gener, som ændrer måden proteiner fungerer på. Det meste af det, de fandt, viste sig at være kendt for at påvirke kolesterolniveauer og andre blodlipider.

Men et gen, der hedder TM6SF2, var slet ikke på radaren. I et mindretal af nordmændene, der havde en særlig forandring i genet, var blodlipidniveauerne meget sundere og de havde en lavere hjerteinfarkt. Og da forskerne boostede eller undertrykte genet i mus, så de samme effekt på dyrets blodlipidniveauer.

"Kardiovaskulær sygdom frembyder en så stor indvirkning på folks liv, at vi ikke bør forlade nogen sten uden forvirring efter genene, der forårsager hjerteanfald", siger Cristen Willer, ph.d., seniorforfatter af papiret og en assisterende professor i Intern Medicin, Human Genetik og Computational Medicine & Bioinformatics på UM Medical School.

"Mens genetiske undersøgelser, der fokuserer på fælles variationer, kan forklare så meget som 30 procent af den genetiske komponent af lipidforstyrrelser, ved vi stadig ikke, hvor resten af ​​den genetiske risiko kommer fra, " tilføjer Willer. "Denne tilgang til at fokusere på variation i proteinændringer kan hjælpe os med at nul ind på nye gener hurtigere."

Willer og Kristian Hveem fra Det Norske Videnskabsuniversitet ledede holdet, der offentliggjorde det nye resultat. Trillende foreslår Willer og kolleger det samme gen kan også være involveret i regulering af lipidniveauer i leveren - et fund bekræftet af observationer fra et hold ledet af Jonathan Cohen og Helen Hobbs, som foreslår en rolle for genet i leversygdom i samme problem af naturgenetik .

Hveem, en gastroenterolog, siger, at "mere forskning i den nøjagtige funktion af dette protein vil være nødvendig for at forstå den rolle, det spiller i disse to sygdomme, og om det kan målrettes med nye lægemiddelterapier for at reducere risiko eller behandle-en eller begge sygdomme. "

Det videnskabelige forsøgs succes skyldtes effektiv screening af tusindvis af norske prøver og klinisk information samlet over 30 år af Nord-Trøndelag Health Study (HUNT) og Tromsø-undersøgelsen.

HUNT Biobank blev udvalgt som Årets europæiske forskningsbiobank i 2013. Hveem, administrerende direktør, siger: "Vi vidste, at denne dag ville komme, da vi kunne se de videnskabelige succeshistorier på årtier med arbejde og titusinder af deltagere donere prøver, og det er meget givende. "

Lederforfatter på undersøgelsen, Oddgeir Holmen fra Det Norske Videnskabsuniversitet, tilføjer: "Det er spændende tider for sygdomsgenetik. Kombinationen af ​​store befolkningsbaserede studier og den hurtige udvikling i genotypingsteknologier vil nok hjælpe os med at forstå en hel del mere om hjerte-kar-sygdomme og andre sygdomme i de kommende år. "