Antistof kan bruges til at målrette tumorfremkaldende protein, undersøgelsesvisninger

Antistof kan bruges til at målrette tumorfremkaldende protein, undersøgelsesvisninger

CERN? All Bibles Have Been Altered! - Mandela Effect (Kan 2019).

Anonim

Cincinnati Cancer Center (CCC) og University of Cincinnati (UC) Cancer Institute forskere har fundet i et fase 1 studie, at patienter med avanceret melanom og nyrekræft, der blev behandlet med et bestemt antistof, der er målrettet mod et tumorforhøjende protein, var sikre, hvilket kan føre til flere behandlingsmuligheder for patienterne.

Undersøgelsen offentliggøres i den 11. marts udgave af PLOS ONE, en peer-reviewed, open-access online publikation.

Hovedforsker John Morris, MD, klinisk co-leder af Molecular Therapeutics and Diagnosis Program for CCC, medleder for UC Cancer Institute's Omfattende Lungekræft Program, professor i Division of Hematology oncology ved UC College of Medicine og UC Sundhedsmedicinsk onkolog, siger, at denne undersøgelse lægger lys på en terapi, som kan bruges alene eller i kombination for at hjælpe patienter med en række kræftformer.

"Transformering af vækstfaktor-beta (TGFβ) er et protein, der hjælper celler med at opretholde deres funktioner, fra dannelse til overgang til døden, " siger Morris. "Tidligt i overgangen af ​​kræftformer fra prædignalitet til malignitet kan TGFβ undertrykke cellevæksten, men i avancerede kræftformer tabes disse virkninger typisk, og TGFβ vil direkte fremme vækst og spredning af tumorer.

"TGFβ-forårsagede cellulære forandringer er blevet beskrevet i mange forskellige tumormodeller og synes at være vigtige for at forårsage cellemigrering og fremme spredning af cancer. Øget TGFβ er blevet rapporteret i mange forskellige kræftformer, herunder prostata-, bryst-, lunge-, bugspytkirtel-, nyrecelle-, eller nyrer, lever og mere, og forhøjede TGFβ-niveauer i plasma korrelerer med avanceret tumorstadium, metastaser og dårlig overlevelse. I betragtning af disse data undersøges proteinet for potentielle terapeutiske mål. "

Han tilføjer, at i prækliniske modeller har antistoffer eller receptorer, som hindrer TGFβ, vist antitumoraktivitet.

"I dyremodeller er virkninger af anti-TGFβ kombineret med forskellige kemoterapier, stråling eller andre biologiske relaterede behandlinger, herunder vacciner, blevet rapporteret for at forbedre behandlingen af ​​både primær og metastatisk sygdom, " siger Morris. "GC1008, eller fresolimumab, er et humant antistof, der neutraliserer de aktive former af human TGFβ.

"GC1008 blev undersøgt som behandling for kræft og fibrotiske sygdomme. Vi ønskede at teste sikkerheden ved denne behandling i gentagne doser til patienter med ondartet melanom (hudkræft) og nyrecellekarcinom (nyrekræft)."

I undersøgelsen, som blev udført på National Cancer Institute og et antal kræftcentre i USA, fik patienter med tidligere behandlet malignt melanom eller nyrecellekarcinom intravenøs GC1008 i varierende doser. Patienter, der blev stabiliseret uden kræftfremgang, var berettiget til at modtage forlænget behandling bestående af fire doser GC1008 hver anden uge i op til to yderligere runder.

Farmakokinetiske og sonderende biomarker vurderinger blev udført.

"29 patienter, 28 med malignt melanom og en med nervecellecarcinom, blev indskrevet og behandlet med 22 i dosis-eskaleringsdelen og syv i en sikkerhedskohortarm med en konsistent dosis leveret, " siger Morris. "Der blev ikke set nogen dosisbegrænsende toksicitet, og den maksimale dosis, 15 mg / kg, blev bestemt til at være sikker."

Han tilføjer, at fire patienter udviklede reversible pladecellercarcinomer (en type hudkræft), en malign melanompasient oplevede et delvis positivt respons på behandlingen, og seks havde stabil sygdom med en progressionsfri overlevelse på 24 uger.

"GC1008 viste en acceptabel sikkerhedsprofil, når den blev administreret op til 15 mg / kg hver anden uge, " siger Morris. "Dette foreløbige bevis for antitumoraktivitet indikerer, at yderligere undersøgelser er nødvendige for at hjælpe med at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​GC1008 alene og i kombination med andre behandlinger, samt definere dosis og respons."